Resultados preliminares de hipotermia tópica do fígado em modelo de isquemia/reperfusão hepática em ratos / Preliminary results of topical hepatic hypothermia in a model of liver ischemia/reperfusion injury in rats

ABSTRACT BACKGROUND Ischemia/reperfusion causes organ damage but it is mandatory in hepatic transplantation, trauma and other complex liver surgeries, when Pringle maneuver is applied to minimize bleeding during these procedures. It is well known that liver ischemia/reperfusion leads to microcirculatory disturbance and cellular injury. In this setting hypothermia is known to reduce oxygen demand, lowering intracellular metabolism. OBJECTIVE: To evaluate the effects of hypothermia in liver ischemia/reperfusion injury, using a new model of topic isolated liver hypothermia. METHODS We used male Wistar rats weighting about 250 grams, kept in ad libitum feeding regime and randomly divided into two groups of nine animals: 1) Normothermic group, rats were submitted to normothermic ischemia of the median and left hepatic lobes, with subsequent resection of right and caudate lobes during liver reperfusion; and 2) Hypothermic group, rats were submitted to liver ischemia under hypothermia at 10°C. Liver ischemia was performed for 45 minutes. The animals were euthanized 48 hours after liver reperfusion for blood and liver tissue sampling. RESULTS The transaminases analyses showed a significant decrease of AST and ALT in Hypothermic group (P<0.01) compared to Normothermic group (1403±1234 x 454±213 and 730±680 x 271±211 U/L, respectively). Histology showed severe necrosis in 50% and mild necrosis in 50% of cases in Normothermic group, but severe necrosis in 10% and mild or absent necrosis 90% of the cases in hypothermic group. CONCLUSION: A simplified model of liver ischemia/reperfusion that simulates orthotopic liver autotransplantion was demonstrated. Topical hypothermia of isolated hepatic lobules showed liver protection, being a viable and practical method for any kind of in vivo liver preservation study.

RESUMO CONTEXTO: A isquemia/reperfusão leva a grave lesão de órgãos, mas ocorre obrigatoriamente no transplante hepático, no trauma e em outras cirurgias hepáticas complexas, quando a manobra de Pringle é aplicada com o intuito de minimizar o sangramento durante os procedimentos. É bem conhecido que a isquemia/reperfusão do fígado leva a distúrbios microcirculatórios e lesões celulares. Neste cenário, a hipotermia é conhecida por reduzir a demanda de oxigênio, diminuindo o metabolismo intracelular. OBJETIVO: Avaliar os efeitos da hipotermia na lesão de isquemia/reperfusão hepática utilizando-se um novo modelo de hipotermia isolada do fígado. MÉTODOS: Utilizaram-se ratos Wistar do sexo masculino com peso aproximado de 250 gramas, mantidos em regime de alimentação ad libitum e divididos aleatoriamente em dois grupos de nove animais: 1) Grupo Normotérmico - os ratos foram submetidos a isquemia normotérmica dos lobos hepáticos mediano e esquerdo, com posterior ressecção dos lobos direito e caudado durante a reperfusão hepática; e 2) Grupo Hipotérmico - os ratos foram submetidos a isquemia hepática sob hipotermia a 10°C. A isquemia hepática foi realizada durante 45 minutos. Os animais foram sacrificados 48 horas após a reperfusão hepática para coleta de sangue e tecido hepático para análise. RESULTADOS: As transaminases AST e ALT apresentaram diminuição significativa no grupo Hipotérmico (P<0,01) em relação ao grupo Normotérmico (1403±1234 x 454±213 e 730±680 x 271±211 U/L, respectivamente). A histologia mostrou necrose grave em 50% e necrose leve em 50% dos casos no grupo Normotérmico, porém, necrose grave em 10% e necrose leve ou ausente em 90% dos casos no grupo Hipotérmico. CONCLUSÃO: Foi demonstrado modelo simplificado de isquemia/reperfusão do fígado que simula o autotrasplante de fígado. A hipotermia tópica dos lóbulos hepáticos isolados mostrou proteção do fígado a ischemia/reperfusão, sendo um método viável e prático para qualquer tipo de estudo de preservação hepática in vivo.

Minimally invasive surgery for pseudopapillary neoplasm of the pancreas / Cirurgia minimamente invasiva para tratamento da neoplasia pseudopapilar do pâncreas

ABSTRACT Background: Solid pseudopapillary pancreatic neoplasia is usually a large well-circumscribed pancreatic mass, with cystic and solid areas more frequently found in young women. It is a benign pancreatic neoplasia in most cases, therefore minimally invasive surgery could be an interesting approach. Aim: Evaluate the results of minimally invasive surgery for this neoplasia. Methods: Patients with this tumor who underwent minimally invasive pancreatectomies between 2009 and 2015 in a single institution, were analyzed regarding demographic, clinical-pathological futures, post-operative morbidity and disease-free survival. Results: All were women, and their median age was 39 (18-54) years. Two patients with tumor in the head of the pancreas underwent laparoscopic pancreaticoduodenectomy, and another one underwent laparoscopic enucleation. Two patients with tumor in the neck underwent central pancreatectomy. Distal pancreatectomies were performed in the other five, one with splenic preservation. None required blood transfusion or conversion to open surgery. Two (20%) developed clinical relevant pancreatic fistulas, requiring readmission. Median length of postoperative hospital stay was five days (2-8). All resection margins were negative. Patients were followed for a median of 38 months (14-71), and there was no recurrence. Conclusions: Minimally invasive surgery for solid pseudopapillary pancreatic neoplasia is feasible for tumors in different locations in the pancreas. It was associated with acceptable morbidity and respected the oncologic principles for treatment.

RESUMO Racional: Tumores sólidos pseudopapilíferos do pâncreas são em geral massas circunscritas, com componentes sólidos e císticos, mais frequentemente encontrados em mulheres jovens. Na maioria dos casos, são neoplasias benignas e portanto, a abordagem minimamente invasiva pode ser considerada vantajosa. Objetivo: Avaliar os resultados das pancreatectomias laparoscópicas em pacientes com esses tumores. Métodos: Foram avaliados pacientes submetidos à pancreatectomias minimamente invasivas em um única instituição. Foram analisadas variáveis demográficas, clinicopatológicas, complicações pós-operatórias e sobrevida. Resultados: Todos os pacientes eram mulheres e a idade mediana foi de 39 (18-54) anos. Duas pacientes com tumores na cabeça do pâncreas foram submetidas à duodenopancreatectomia e outra à enucleação. Duas pacientes com tumores no colo do pâncreas realizaram pancreatectomia central. Outras cinco com neoplasias no corpo e cauda foram submetidas à pancreatectomia distal, uma delas com preservação do baço. Nenhuma necessitou de conversão para laparotomia. Houve duas fístulas pancreáticas clinicamente relevantes (20%). O tempo mediano de internação foi de cinco (2 a 8) dias e duas pacientes foram reinternadas (20%). Todas as margens de ressecção foram negativas e após seguimento mediano de 38 (14-71) semanas, todas estavam livres de doença. Conclusão: As ressecções pancreáticas minimamente invasivas de tumores sólidos pseudopapilíferos são factíveis para tumores em diferentes localizações no pâncreas, com morbidade aceitável obedecendo-se os princípios oncológicos para o tratamento dessas neoplasias.

A seleção de pacientes utilizando-se o critério meld melhora a sobrevida a curto prazo dos pacientes submetidos ao transplante de fígado? / Does the patient selection with MELD score improve short-term survival in liver transplantation?

INTRODUÇÃO: O escore para modelo de doença terminal do fígado (MELD) introduzido em 2002 foi criado para melhorar a seleção de pacientes que estavam morrendo na lista de espera para o transplante de fígado. OBJETIVO: Avaliar a sobrevida precoce dos pacientes submetidos ao transplante de fígado quando o MELD é aplicado como critério de seleção. MÉTODOS: Foi realizada revisão "online" na base de dados PubMed/Medline/Scielo. Os termos utilizados foram transplante de fígado e/ou MELD e/ou análise de sobrevida no período de 2002 a 2009. Entre 124 artigos analisados, 94 foram excluídos devido a irrelevância do assunto e a falta de dados. Foram considerados L1, L2A e MELD>20 os pacientes mais afetados; L2B; L3 e MELD<20 os mais saudáveis. Foram compilados os dados dos pacientes transplantados, sobrevida de um ano, correlacionando-se os achados com MELD e as sobrevidas da era pré-MELD. RESULTADOS: O MELD foi aplicado principalmente em pacientes dos Estados Unidos e Europa com escore variando de 8,4 a 30. A sobrevida de um ano variou de 66,5 a 92%. A sobrevida de um ano antes e depois da era MELD mostrou: Grupo I (L1 e L2A) x Grupo III (MELD>20) com significância (p< 0,0001); Grupo II (L2B e L3) x Grupo IV (MELD<20) não significante. Também foi comparada a sobrevida média dos pacientes em um ano por países na era MELD. CONCLUSÃO: O escore MELD melhorou significativamente a sobrevida dos pacientes a curto prazo, principalmente naqueles considerados mais doentes na lista de espera para o transplante de fígado. Por outro lado não houve impacto naqueles considerados mais saudáveis da lista de espera.

INTRODUCTION: The Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score introduced in 2002 has come to improve selection of patients dying in the liver transplantation waiting list. OBJECTIVE: To evaluate the short-term survival in liver transplantation around the world when MELD score was applied as selection criteria. METHODS - A review has been done at the online database PubMed/ Medline/Scielo. The expressions applied for the search were "liver transplantation and/or MELD and/or survival analysis" from 2002 to 2009. Among the 124 analyzed articles, 94 were excluded due to irrelevance of the subject and lack of information. Were considered L1, L2A and MELD>20 the sickest patient; L2B, L3 and MELD< 20 the healthiest. Was compiled the data of transplanted patients, their one-year survival rate related to MELD score and compare it with pre-MELD era. RESULTS: MELD score has been applied, mainly in America and Europe patients, range from 8.4 to 30. One-year survival ranged from 66.5 to 92%. Analysis of patient survival rate significance between the pre-MELD and post-MELD era showed: Group I (L1 and L2A) x Group III (MELD>20), significant (p<0,0001); Group II (L2B and L3) x Group IV(MELD<20), not significant. Also, comparative one-year survival by country in the MELD era was search. CONCLUSION: The MELD score have significantly improved short-term survival for the sickest patient on the waiting list for liver transplantation; additionally, it does not have any significant impact in survival for the healthiest patient.

Efeito da solução salina hipertônica nas lesões resultantes da isquemia/reperfusão hepática: estudo experimental em ratos / Effect of hypertonic saline solution during ischemia/reperfusion injury in rat liver

Introdução: A lesão de isquemia/reperfusão do fígado é caracterizada pelo agravamento da lesão isquêmica hepatocelular quando o órgão é revascularizado, podendo originar, nos casos mais graves, uma reação inflamatória sistêmica com lesão de órgãos à distância. O controle desse fenômeno é importante no transplante de fígado, nas cirurgias de ressecção hepática e no choque hemorrágico. A administração de soluções salinas hipertônicas têm se mostrado eficaz no tratamento do choque hemorrágico, pois melhora as alterações hemodinâmicas e, possivelmente, apresenta uma ação antiinflamatória. Neste trabalho foram avaliados os efeitos locais e sistêmicos da administração da solução salina hipertônica na lesão de isquemia/reperfusão hepática em ratos. Métodos: Enquanto 14 ratos Wistar machos, dos 56 utilizados no estudo, compuseram o grupo controle, grupo C; os demais, que foram submetidos à uma hora de isquemia hepática e 4 horas de reperfusão, compuseram outros grupos de 14 animais: o grupo ST, animais que não receberam tratamento; o grupo SSF, animais que receberam 34 mL/kg de NaCl 0,9%, por via endovenosa, 15 minutos antes da reperfusão; o grupo SSH, animais que receberam 4 mL/kg de NaCl 7,5%, 15 minutos antes da reperfusão. Após 4 horas de reperfusão, os materiais foram coletados para análise. Foram realizadas as dosagens das transaminases AST e ALT, a avaliação das funções oxidativas e fosforilativas mitocondriais, a dosagem das interleucinas IL-6 e IL-10, as análises teciduais pulmonares e a análise histológica do fígado isquêmico e não isquêmico. Resultados: Quando comparado aos grupos ST e SSF, o grupo SSH apresentou elevação dos níveis de AST e ALT significantemente menores; preservação da função mitocondrial tanto dos lobos isquêmicos, como dos não isquêmicos, significantemente melhor; elevação dos níveis de IL-6 e IL-10 sem significância estatística; aumento da permeabilidade vascular pulmonar significantemente menor; e elevação da atividade...

Introduction: During liver ischemia, the drop in mitochondrial energy production leads to cellular damage, which is aggravated during restoration of blood supply. Besides local hepatic injury, the ischemia/reperfusion process can trigger a systemic inflammatory syndrome producing remote organ damage. To control these alterations in clinical conditions like liver transplantation, liver resections and hypovolemic shock, is crucial to achieve proper patient management. Aim: To evaluate the effect of the sodium chloride hypertonic solution on prevention of local and systemic injury during partial liver ischemia/reperfusion. Methods: Animals underwent partial warm liver ischemia/reperfusion. Fity six Wistar male rats were randomly allocated into four groups. Fourteen animals were submitted to sham operation and allocated to C group; 42, submitted to one hour of liver ischemia followed by 4 hours of reperfusion, were allocated in three additional groups: ST group, 14 animals that received no treatment; SSF group, 14 animals that received NaCl 0.9%, 34 mL/kg, intravenously; SSH group, animals that received NaCl 7.5%, 4 mL/kg, intravenously. Blood and tissue samples were collected four hours after reperfusion, when animals were killed. Blood samples were collected to determinate AST, ALT, IL-6 and IL-10 levels. Liver and pulmonary tissues were assembled for liver histology and for liver mitochondrial phosphorylation, pulmonary vascular permeability and myeloperoxidase analyzes. Results: Hypertonic saline solution showed beneficial effects in the treatment of liver ischemia/reperfusion injury. SSH group presented elevation of AST and ALT plasma levels significantly lower than ST and SSF groups. A significant reduction on mitochondrial dysfunction was observed in SSH group compared with ST and SSH groups. Elevation in serum IL-6 and IL-10 was similar among ST, SSF and SSH groups. Pulmonary vascular permeability was significantly lower in group SSH compared...